CCN2が毛細血管へ働きかけ、美肌に重要な成分を増加させる「美肌遺伝子」であることを発見／株式会社資生堂

～CCN2遺伝子発現を促進するソリューション開発にも成功～

資生堂は、20年以上独自に研究を進めてきた、肌老化を促進する悪玉因子セルピンb3の遺伝子発現量が高い時、肌の組織構造の強化などに関わる遺伝子であるCCN2の発現が有意に低くなることを明らかにしました。また、CCN2は毛細血管に存在する細胞ペリサイト※1(図1)に働きかけ、美肌を維持する上で重要なコラーゲンの主要構成成分※2やヒアルロン酸の前駆体※3を増加させることを発見し(図2)、CCN2がいわば「美肌遺伝子」であることを突き止めました。さらに、CCN2の遺伝子発現を促進する成分として、チャノキの葉エキスを見出しました。

CCN2発現量は年齢と相関関係がないことも確認しており、同社は本研究成果を活用し、年齢に関わらず美しく健やかな肌を実現する新たなソリューション開発を目指すとしています。

※1毛細血管の血管内皮細胞に接着し、毛細血管の構造を安定化している細胞。血管周皮細胞とも言う
※2ヒドロキシプロリン
※3N-アセチルグルコサミン-6-リン酸

《研究背景》

同社は、これまでに悪玉因子セルピンb3が紫外線や花粉、睡眠中断など体内外の様々な要因で増加することによって、表皮にダメージを蓄積させることに加え、基底膜や真皮にまで悪影響を及ぼすなど、肌老化を加速するメカニズムを明らかにし※4、セルピンb3の増加を抑えるアプローチを基に研究を行ってきました。

また、20年以上にわたり、肌と密接な関係を持つ毛細血管の研究にも注力しており、毛細血管が肌の弾力を生み出すメカニズムも明らかにしています。適度な弾力の環境下では、毛細血管中に存在する因子APJの発現が高まり毛細血管が太くなることを確認しました※5,6。さらにその後の研究で、毛細血管の外側に接着しているペリサイトが表皮幹細胞様に変化することで表皮の再生を促している可能性を発見※7しました。

本研究は、これまでの悪玉因子セルピンb3に関する独自研究と、同社が強みとする血管研究を掛け合わせ、皮ふ内部と肌状態の関係をさらに解明し、より美しく健やかな肌を実現するための新たなソリューション開発への応用を目指しました。

※4資生堂、肌老化を加速する新メカニズムを発見（2011年）
https://corp.shiseido.com/jp/newsimg/archive/00000000001278/1278_c8y20_jp.pdf?rt_pr=trq26

※5資生堂、肌の弾力と毛細血管の関係性を解明(2019年)
https://corp.shiseido.com/jp/news/detail.html?n=00000000002780&rt_pr=trq26

※6資生堂、毛細血管が肌の弾力を生み出すメカニズムを解明(2020年)
https://corp.shiseido.com/jp/news/detail.html?n=00000000002911&rt_pr=trq26

※7資生堂、毛細血管が表皮再生を促していることを発見（2022年）
https://corp.shiseido.com/jp/news/detail.html?n=00000000003494&rt_pr=trq26

《悪玉因子セルピンb3と関連して変動する「美肌遺伝子」CCN2の発見》

同社は、悪玉因子セルピンb3の発現が増えた際に影響を受ける遺伝子を広く調べ、CCN2という遺伝子の発現量が、セルピンb3が多く発現した際に低くなることを確認しました。（図3）。

《CCN2が美肌を実現するメカニズムの一つとして、毛細血管への効果など新知見を発見》

これまで美肌との関連が深いことがわかっているペリサイトとCCN2の関係性を調べる研究を行ったところ、CCN2がペリサイトに働きかけることで、真皮の組織構造を強化し、ハリを実現するのに必要なコラーゲンの主要構成成分が増加すること、また、肌のうるおい保持に欠かせないヒアルロン酸の前駆体が増加することを発見しました（図2）。これにより、CCN2は毛細血管にもペリサイトを介したアプローチが可能な遺伝子であるということを確認しました。
また、CCN2の発現量は年齢と相関関係がなく、どの年代の人でもアプローチ可能な遺伝子であることも明らかにしました。（図4）。